文章名稱：Lung metastasis and recurrence is mitigated by CAR macrophages, in-situ-generated from mRNA delivered by small extracellular vesicles
中文名稱：由小型細胞外囊泡遞送mRNA在體內生成的CAR巨噬細胞可顯著抑制肺癌轉移與復發
雜志名：nature communications
https://doi.org/10.1038/s41467-025-62506-2
研究內容
概述：
研究背景
腫瘤的轉移與復發，是導致癌癥死亡的主要原因。肺是常見的轉移位點，傳統的CAR-M（嵌合抗原受體改造的巨噬細胞）在治療實體瘤上前景不錯，但面臨制造復雜，以及靜脈注射后主要在肝臟累積以至肺可達性差等問題。本文提出：如果能在腫瘤所在器官（肺）原位把巨噬細胞改造成CAR-M，就能避開這些問題并提升治療效果。
實驗方案
1.sEV 設計與制備
CARmRNA@aCD206 sEVs制備過程示意圖
CARmRNA@aCD206在肺轉移癌中的靶向遞送及抗腫瘤機制。
實驗結果
1.sEV 能有效加載并攜帶 CAR mRNA，工程化sEV 在形貌、表面標志與 mRNA 含量上得到良好驗證。
2.體外：aCD206-修飾的 sEV 更易被 M2 BMDM 攝取，能夠在細胞內產生 CAR（EGFP 示例證明翻譯），并使巨噬細胞表現出增強的抗原特異性吞噬、釋放更多促炎細胞因子（IFN-γ、TNF-α），在體外對 MSLN 陽性腫瘤細胞的吞噬與細胞毒性更強。
3.免疫互作：在Transwell 共培養中，CAR-M 能通過旁分泌或抗原遞呈促進 T 細胞增殖并誘導 DC 成熟（Transwell 里上室的 CFSE-標記 T 細胞與 DC 的指標顯示出明顯提升），提示 CAR-M 有助于激活適應性免疫并可能引起“表位擴展”。
4.體內：吸入給藥相比靜脈注射能使sEV 在肺中更高富集并更有效地在肺巨噬細胞中誘導 CAR 表達（流式與組織免疫熒光證明）。吸入CARmRNA@aCD206 sEVs能顯著抑制肺轉移瘤負荷（生物發光、肉眼/HE切片），延長動物生存，并產生長期免疫記憶，同時肝臟富集問題明顯緩解。
論文中用到的NEST產品
NEST細胞小室的優勢
